突破性AADC缺乏症基因疗法落地，为中国罕见病患儿带来哪些启示？

2025年7月23日

英国伦敦大奥蒙德街医院（GOSH）国际及私人医疗部日前宣布，已能为患有AADC缺乏症的儿童提供创新的基因疗法。GOSH是全球少数几家能为这种使患儿衰弱且危及生命的疾病提供如此有效治疗的机构之一。

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GOSH目前为18个月及以上患儿提供的基因疗法名为Eladocagene Exuparvovec。这种疗法旨在治疗体内芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）蛋白缺乏的患者。AADC蛋白对于合成神经系统正常运作所需的某些化学物质（如多巴胺）至关重要。

AADC缺乏症是一种遗传性疾病，由控制AADC蛋白（也称多巴脱羧酶或DDC基因）生成的基因发生变异引起。这种基因缺陷会阻碍儿童神经系统的正常发育，导致许多身体功能在儿童时期无法正确发育，包括运动、进食、呼吸、言语和智力。大多数在婴儿期发病的患儿甚至无法实现头部控制。

这种疾病虽然罕见，但通常是致命的。它会影响孩子生命中的方方面面——身体、精神和行为发育。AADC缺乏症患儿会经历痛苦的发作，他们的身体会扭曲僵硬，眼睛会失控地上翻，还常伴有消化问题、低血糖、行为异常和睡眠障碍。不幸的是，由于频繁的呼吸道感染和发作期间可能出现的呼吸暂停，这些孩子很少能活到成年。

Eladocagene Exuparvovec是一种基于重组腺相关病毒血清型2（AAV2）的基因疗法，其中含有人类DDC基因的健康版本。一旦被输送到大脑中，它旨在克服导致AADC蛋白缺乏的潜在遗传变异。当一个功能正常的DDC基因被输送到大脑中与该疾病相关的部分（壳核）时，就可以产生AADC，从而生成大脑中急需的化学物质——多巴胺。这种基因疗法通过机器人引导手术，在高度专业的多学科手术团队使用最先进的定位系统指导下，以毫米级精度直接输送到大脑。

这项基因疗法由GOSH的多学科团队共同完成，团队成员包括儿科神经内科顾问医师Manju Kurian教授、神经外科顾问医师Kristian Aquilina先生、儿科神经内科顾问医师Lucinda Carr医生和GOSH麻醉科顾问医师Ravi Shihurkar医生。

Gunreet的故事是这项疗法成功的有力证明。她9个月大时被诊断出AADC缺乏症，她的母亲Sandeep回忆说：“Gunreet大约七个月大的时候，我注意到她没有像她哥哥那样在相同年龄达到发育里程碑。她无法自己抬起头，也无法伸手去拿东西。她经常哭，总是想要人抱。”

Gunreet来到GOSH后，接受了基因检测并被诊断出患有AADC缺乏症。

2024年2月，她接受了专家手术，接受了这种新型基因疗法：“自从接受基因疗法以来，Gunreet取得了巨大进步。她哭得少了，笑得多了，可以够到东西。她能抬起头并尝试坐起来，最近她学会了从俯卧翻身到仰卧，这真是太棒了。”Sandeep激动地说。Gunreet的进步让家人充满希望，她有望在明年1月开始进入一所提供专业支持的学校。

疗效数据：令人鼓舞的突破

欧洲药品管理局（EMA）的数据证实了这项新疗法的显著益处。三项主要研究涉及28名1.5至8.5岁、经基因检测确诊为重度AADC缺乏症的儿童。主要衡量指标是头部控制能力和无需辅助坐立的能力。结果显示，治疗两年后，大约70%的患者（20名中的14名）能够控制头部运动，大约65%的患者（20名中的12名）能够无需辅助坐立。这与未经治疗的重度AADC缺乏症患者无法达到这些发育里程碑的情况形成鲜明对比。GOSH已有多名患儿通过这项新计划接受治疗，所有患者对基因疗法反应良好。

伦敦市中心的大奥蒙德街医院（GOSH）是一家享誉全球的专业儿童医院，也是欧洲领先的儿科医院，每年接诊30万名患儿，国际及私人医疗部每年为来自世界各地的6000多名患者提供服务。该院的多学科团队（MDT）方法确保患儿获得世界领先的综合护理，涵盖从物理治疗师、外科医生到营养师和言语治疗师的广泛专业领域。

GOSH拥有英国最大的儿科神经外科科室，每年进行约1000例手术，为脑积水、脑和脊柱肿瘤以及癫痫等复杂疾病提供专业治疗。作为英国大多数AADC缺乏症患儿的治疗中心，GOSH是这项潜在挽救生命和改变生命的基因疗法的唯一实施地点。

好人生VHS与英国大奥蒙德街儿童医院（GOSH）已建立直接合作，为患者提供远程问诊、赴英就医的一站式服务。本文案例发布已获医院授权，可供医学科普参考，具体治疗方案请咨询专业医生。